جزئیات کارآزمایی بالینی واکسن رازی کوو پارس، آنالیز ایمنی واکسن - وبلاگ عکس

به گزارش وبلاگ عکس به نقل از مرکز ثبت کارآزمایی بالینی ایران، کارآزمایی بالینی واکسن نوترکیب پروتئین اسپایک کووید- 19 فراوری مؤسسه رازی (Razi Cov Pars) منتشر شده است.

این واکسن در فاز یک بالینی در جمعیت بالغین سالم 18 تا 55 ساله به صورت طراحی موازی در 4 گروه شامل ادجوانت به تنهایی و واکسن در دوزهای 5، 10 و 20 میکروگرم در 200 میکرولیتر انجام می گیرد.

این کارآزمایی بالینی تصادفی شده و دو سو کور انجام می گردد. این مطالعه در حال بی مارگیری است.

هدف از مطالعه مشخص دوز، ایمنی و ایمنوژنیسیتی واکسن کووید پروتئین نوترکیب فراوری مؤسسه رازی (Razi Cov Pars) است.

کارآزمایی بالینی فاز 1، تصادفی شده، دوسوکور، با کنترل پلاسبو بر روی 133 نفر انجام خواهد شد. 13 نفر اول به صورت پیش قراول و 120 نفر بعدی در چهار گروه وارد مطالعه می شوند.

محل انجام مطالعه بیمارستان رسول اکرم (ص) تهران وابسته به دانشگاه علوم پزشکی ایران است.

شرایط ورود به مطالعه: داشتن تابعیت ایرانی. داشتن حداقل تحصیلات دیپلم. سن 18 تا 55 سال. شاخص توده بدنی بین 18 تا 35 کیلوگرم بر متر مربع. دارا بودن سلامتی کامل بر اساس معیارهای بالینی و آزمایشگاهی. درجه حرارت کمتر یا مساوی 37.2 درجه سانتیگراد زیر زبانی صبحگاهی بر اساس تب سنج جیوه ای.

منفی بودن تیتر آنتی بادی IgG و IgM علیه آنتی ژن s کووید -19. منفی بودن تست RT-PCR برای تشخیص کووید -19. تست خونی منفی الایزا IgG برعلیه HIV.

تعداد ضربان قلب بین 60 تا 100. امضای فرم رضایتنامه آگاهانه و قبول تعهدات مربوط به کاهش احتمال ابتلاء به کووید 19.

برای خانم های در سنین باروری 18 تا 49 سال: باردار نبودن بر اساس اولین روز آخرین قاعدگی. برای خانم های در سنین باروری 18 تا 49 سال: تست منفی بارداری bHCG در روز غربالگری و روز واکسیناسیون. برای خانم های در سنین باروری 18 تا 49 سال: استفاده از حداقل یکی از روش های مطمئن ضد بارداری و تمایل به ادامه آن. عدم تمایل به بچه دار شدن و استفاده از روش های قطعی برای بچه دار نشدن تا سه ماه بعد از اتمام دوره واکسیناسیون (شامل خانم ها و آقایان).

تأیید روانپزشک مبنی بر داشتن ظرفیت و سلامت روانی برای تصمیم گیری جهت شرکت در مطالعه.

شرایط عدم ورود به مطالعه: داشتن (در زمان مراجعه) هر نوع بیماری علامت دار حاد یا مزمن که احتیاجمند مراقبت مداوم داخلی یا جراحی در حال حاضر باشد. صاحبان مشاغل پر خطر در معرض ابتلاء به کووید 19 شامل کادر درمان. مشاغل دارای تماس نزدیک با ارباب رجوع.

شیردهی. سابقه دریافت هرگونه واکسن در طی 30 روز قبل از روز غربالگری. سابقه دریافت خون و یا هرنوع فرآورده خونی و یا ایمنوگلوبولین در ظرف 3 ماه قبل از روز غربالگری. ابتلاء به بیماری های کاهش دهنده سیستم ایمنی (مشکوک و قطعی). سابقه مصرف طولانی مدت داروهای کاهنده سیستم ایمنی (بیش از 14 روز پشت سرهم) در 4 ماه اخیر منتهی به روز غربالگری.

سابقه مصرف طولانی مدت (بیش از 14 روز پشت سرهم) کورتیکواستروئید های سیستمیک (معادل 10 میلی گرم یا بیشتر روزانه پردنیزولون) در 4 ماه اخیر منتهی به روز غربالگری (به استثنای مصرف استروئیدهای موضعی). سابقه ابتلاء به بیماری های آلرژیک از جمله آنژیو ادم و یا واکنش های آنافیلاکسی.

سابقه هر نوع حساسیت به دارو یا واکسن (شامل علائم بالینی خارش در محل تزریق، کهیر در بدن بعد از تزریق، قرمزی بیش از حد در محل تزریق). سابقه ابتلاء به بیماری های اتوایمیون (به غیر از بیماری های اتوایمیون تیروئید کنترل شده، سلیاک پایدار و تحت کنترل (stable)، پسوریازیس خفیف، ویتیلیگو که احتیاج به درمان کورتون و یا ای منو ساپرسیو نداشته باشد).

شیمی درمانی در عرض 5 سال اخیر. سابقه ابتلاء به سرطان در 5 سال گذشته. سابقه ابتلاء به بیماری های جدی روانپزشکی. سابقه ابتلاء به اختلالات خونی (دیسکرازی، انعقادی، کمبود یا اختلال پلاکت، کمبود فاکتورهای خونی). ابتلاء به بیماری های مزمن انسدادی ریه از قبیل آسم و COPD که توسط پزشک متخصص تشخیص داده شده باشد و تحت درمان باشد.

ابتلاء به بیماری های ایسکمیک قلبی عروقی که توسط پزشک تحت درمان باشد یا داشتن سابقه مداخلات قلبی توسط پزشک. ابتلاء به فشار خون که توسط پزشک تحت درمان باشد. ابتلاء به دیابت که توسط پزشک تحت درمان باشد. سابقه ابتلاء به بیماری های نورولوژیک مزمن (از جمله تشنج و صرع). هرگونه سابقه سو مصرف (اعتیاد) مواد و یا الکل در عرض 2 سال گذشته.

هرگونه اختلال یا اشکال در نتایج آزمایشات هماتولوژی و یا بیوشیمی انجام گرفته در زمان غربالگری بالاتر از درجه 1. سابقه ابتلاء به کووید -19 تأیید شده. ابتلاء به بیماری حاد تب دار در زمان تزریق واکسن. سابقه حساسیت به قرص استامینوفن. ابتلاء به هپاتیت B وC حاد یا مزمن. دریافت داروی پروفیلاکسی برعلیه سل.

سابقه سنکوپ با تزریق و یا مشاهده خون. فردی که به هرعلت اسپلنکتومی شده است. هرگونه تماس نزدیک با فرد مبتلا قطعی به کووید -19 در مدت حداکثر دو هفته قبل از روز دریافت دوز اول واکسن. سابقه قبلی ابتلاء به بیماری های مانند سارس و مرس. شرکت در هر مطالعه بالینی (تحقیقاتی) غیر از این مطالعه.

گروه های مداخله عبارتند از سه گروه واکسن با دوزهای 5 یا 10 یا 20 میکروگرم در 200 میکرولیتر و یک گروه آدجوانت به تنهایی. این گروه ها فرآورده مطالعه را در روز 0 و 21 به صورت تزریقی دریافت می نمایند. در روز 51 سه گروه واکسن یک دوز داخل بینی به میزان 10 میکروگرم در 200 واکسن و گروه ادجوآنت یک دوز ادجوانت را دریافت می نمایند.

متغیرهای پیامد اصلی

پیامدهای اولیه: رخداد علائم حیاتی غیرطبیعی و آنافیلاکسی (بلافاصله بعد از واکسیناسیون). رخداد ناخواسته موضعی و سیستمیک در طی هفته اول بعد از واکسیناسیون. یافته های غیرطبیعی آزمایشگاهی یک هفته بعد از هر دوز.

پیامدهای ثانویه: موارد بروز بیماری کووید 19 دو هفته بعد از تجویز دوز دوم واکسن. رخدادهای شدید نامطلوب SAE. رخدادهای شدید پیش بینی نشده مشکوک SUSAR و رخدادهای احتیاجمند مراجعه به پزشک MAAE تا 6 ماه بعد از آخرین دوز واکسن. سطح سرمی آنتی بادی های اختصاصی بر ضد آنتی ژن های S، S1 N, S2, NTC، RBD به روش الیزا ، میزان فعالیت آنتی بادی خنثی نماینده VNT و فعالیت ایمنی سلولی تا یکسال بعد از آغاز واکسیناسیون.

این کارآزمایی در سایت ثبت کارآزمایی بالینی ایران در 2 بهمن ماه 99 ثبت شده است و از سوی مؤسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی جمهوری اسلامی ایران در حال اجرا است.

تاریخ آغاز بی مارگیری از 10 بهمن تا 20 اسفند 99 است و از هر دو جنس در این مطالعه شرکت داده می شوند.

در این مطالعه از روش تصادفی سازی بلوکی Block Randomization با استفاده از سایز بلوک های متفاوت استفاده می گردد. پس از مشخص نوع مداخله در هر شرکت نماینده، یک کد غیر تکراری چهار رقمی به فرد اختصاص داده می گردد (پنهان سازی). این شماره کد تصادفی سازی فرد شرکت نماینده محسوب می گردد و تا سرانجام مطالعه فرد با این شماره شناسایی خواهد شد.

زنجیره 133 تایی اختصاص تصادفی برای استفاده در فاز اول مطالعه نزد اپیدمیولوژیست مطالعه نگهداری خواهد شد.

نحوه کور سازی نیز به این ترتیب است که در این مطالعه، پلاسبو (دارونما) استفاده خواهد شد. آدجوانت استفاده شده در واکسن بدون آنکه واکسن به آن اضافه شده باشد، نقش پلاسبو را خواهد داشت. به این ترتیب تمام عوامل مطالعه نسبت به اختصاص نوع واکسن/IMP به شرکت نمایندگان کور خواهند بود. لیست اختصاص تصادفی نزد اپیدمیولوژیست مطالعه نگهداری خواهد شد.

این مطالعه تاییدیه کمیته ملی اخلاق در پژوهش های پزشکی وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی را دریافت نموده است.

افراد 7 روز اول بعد از نوبت اول و دوم واکسیناسیون (روزهای 0-7 و 21-27) به صورت روزانه آنالیز می شوند. با استفاده از کارت های ثبت علائم روزانه که به بیماران در زمان واکسیناسیون تحویل می گردد و از آنها خواسته می گردد تا در مراجعه بعدی آنها را با خود بیاورند. با این بیماران در طی این هفت روز به صورت روزانه تماس گرفته خواهد شد و پرسنل مطالعه از تکمیل کارت ها اطمینان حاصل خواهند کرد.

تعداد و درصد رخدادهای شدید پیش بینی نشده مشکوک و هر نوع عوارض آنالیز می گردد.

در نهایت میزان فعالیت آنتی بادی خنثی نماینده به عنوان تیتر آنتی بادی نوترالیزان در روز صفر و روز 35 (2 هفته بعد از دوز دوم) در تمامی شرکت نمایندگان اندازه گیری خواهد شد. همچنین میزان فعالیت ایمنی سلولی در روزهای صفر، 35 و 65 و ماه 5 و 8 و 12 اندازه گیری شده و مقایسه انجام خواهد شد.

برای گروه مداخله 1: واکسن با دوز 5 میکروگرم در 200 میکرو لیتر، برای گروه مداخله 2: واکسن با دور 10 میکروگرم در 200 ماکرو لیتر، برای گروه مداخله 3: واکسن با دوز 20 میکروگرم در 200 ماکرو لیتر، دو نوبت واکسن نوترکیب پروتئین اسپایک کووید 19 فراوری مؤسسه رازی به صورت IM در عضله دلتوئید و به فاصله 21 روز ارائه می گردد.

همچنین نوبت بوستر به شکل اسپری داخل بینی با غلظت 10 میکروگرم در 200 میکرولیتر، یک پاف در حفره بینی در روز 51 (از روز صفر) تجویز می گردد.

گروه کنترل: دریافت ادجوآنت؛ شرکت نمایندگان این گروه دو نوبت ادجوانت فراوری مؤسسه رازی با غلظت 50 درصد حجمی/ حجمی را به صورت IM در عضله دلتوئید و به فاصله 21 روز دریافت می نمایند. همچنین نوبت سوم این نوع مداخله را به شکل اسپری داخل بینی ادجوانت، یک پاف درحفره بینی در روز 51 (از روز صفر) تجویز می گردد.